中國水產(chǎn)科學(xué)研究院長江水產(chǎn)研究所漁藥臨床試驗(yàn)中心（以下簡稱“長江所臨床中心”）以恩諾沙星乳為受試藥物，克氏原螯蝦為靶動物，對恩諾沙星乳的藥效、藥動學(xué)、殘留特征、膳食暴露風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)控制等方面進(jìn)行了研究，揭示了恩諾沙星乳在克氏原螯蝦體內(nèi)的藥理學(xué)特性。相關(guān)研究成果近期以論文形式在環(huán)境類Top期刊《Chemosphere》（JCR1區(qū)，IF 8.943）和水產(chǎn)類國際學(xué)術(shù)期刊《Aquaculture Reports》（JCR1區(qū)，IF 3.385）在線發(fā)表。論文第一作者均為劉永濤副研究員，通訊作者為艾曉輝研究員，長江所為第一單位。

長江所臨床中心是我國第一家具有水產(chǎn)動物中藥、化藥臨床試驗(yàn)資質(zhì)的機(jī)構(gòu)，具備獸藥規(guī)范化研究和評價的高水平科研平臺。恩諾沙星乳由長江所臨床中心和山東魯抗舍里樂藥業(yè)有限公司聯(lián)合研發(fā)。

長江所科研人員研究發(fā)現(xiàn)，恩諾沙星乳具有口服吸收快、維持有效濃度時間長和相對口服生物利用度高(F(%)=76.08%)等特點(diǎn)。通過藥代動力學(xué)/藥效學(xué)（PKPD）模型獲得參數(shù)Cmax/MIC > 8和AUC/MIC > 125的基礎(chǔ)上，長江所科研人員制定了恩諾沙星乳的給藥方案，即5~10 mg/kg蝦體重，1日1次，連用3天。通過口服和肌肉注射途徑給藥（單次）后，恩諾沙星轉(zhuǎn)化為其主要代謝物環(huán)丙沙星的生物轉(zhuǎn)化率低，分別為1.25%和3.56%（血淋巴）、0.71%和6.89%（肌肉）、1.04%和1.75%（肝胰腺）、0.65%和6.46%（鰓）（Liu et al., Aquaculture Reports, 2022）。

長江所科研人員通過3種給藥途徑（口服、注射和浸泡），多次給藥的方式，研究了恩諾沙星乳在克氏原螯蝦肌肉、肝胰腺和鰓組織中的殘留特征。結(jié)果顯示，在不同給藥途徑中，恩諾沙星的殘留濃度由高到低排序?yàn)榧∪庾⑸渫緩健⒖诜緩胶徒萃緩剑欢髦Z沙星在組織中的殘留水平由高到低的順序?yàn)楦我认佟⒓∪夂亡w；恩諾沙星在克氏原螯蝦肌肉、肝胰腺和鰓組織中的消除半衰期（T1/2）為4.84天~5.03天。采用風(fēng)險(xiǎn)商（RQ）和估計(jì)每日攝入量/每日允許攝入量（EDI/ADI）2種方法，評估了消費(fèi)者食用含有恩諾沙星殘留的克氏原螯蝦可食組織的健康風(fēng)險(xiǎn)。RQ評估結(jié)果揭示，克氏原螯蝦口服給藥后，8天內(nèi)消費(fèi)者食用克氏原螯蝦的肝胰腺（俗稱蝦黃）和2天內(nèi)食用克氏原螯蝦的肌肉組織均存在高風(fēng)險(xiǎn)；克氏原螯蝦肌肉注射給藥后，20天內(nèi)消費(fèi)者食用克氏原螯蝦的肝胰腺和8天內(nèi)食用克氏原螯蝦的肌肉均存在高風(fēng)險(xiǎn)；浸泡給藥后，消費(fèi)者食用克氏原螯蝦的肝胰腺和肌肉則沒有明顯的副作用。EDI/ADI評估結(jié)果也顯示，消費(fèi)者食用多次口服、肌肉注射給藥途徑的克氏原螯蝦的可食組織存在潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)（EDI/ADI>10%），食用浸泡給藥途徑的高濃度組（10 mg/L 恩諾沙星乳）的克氏原螯蝦可食組織存在潛在的健康風(fēng)險(xiǎn)（EDI/ADI>10%），而食用浸泡給藥的低濃度組（5 mg/L 恩諾沙星乳）的克氏原螯蝦可食組織引起的健康風(fēng)險(xiǎn)可忽略（EDI/ADI 10%）。休藥期是控制藥物殘留、遏制膳食風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵措施。長江所科研人員采用歐盟WT 1.4休藥期計(jì)算軟件制定了口服恩諾沙星乳在克氏原螯蝦體內(nèi)的休藥期為43天 (1075 ℃ day)，肌肉注射恩諾沙星乳的休藥期為51天(1275 ℃ day )，浸泡給藥的休藥期為26天(650 ℃ day) （Liu et al., Chemosphere, 2022）。

上述研究工作得到了國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃“藍(lán)色糧倉科技創(chuàng)新”專項(xiàng)子課題“水產(chǎn)品中危害物智能化前處理技術(shù)”（2019YFD0901701）和湖北省技術(shù)創(chuàng)新專項(xiàng)重大項(xiàng)目“蝦-稻高效養(yǎng)殖與質(zhì)量安全控制關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)”（2019ABA077）等項(xiàng)目的資助。

相關(guān)文章鏈接分別為：

1.https://doi.org/10.1016/j.chemosphere.2022.135657

2.https://doi.org/10.1016/j.aqrep.2021.100939